Nekonvenčný stredoškolský učiteľ Samo Vozár, v jedinečnom stvárnení Tomáša Maštalíra, aj v 5. sérii seriálu Pán profesor rieši nielen ďalšie problémy svojich študentov, ale aj tie svoje. Jeho naplnený vzťah s kolegyňou Klaudiou (Gabriela Marcinková) prechádza neustále ďalšími skúškami. Čaká na vás celý pestrý učiteľský zbor Gymnázia Staromestská, ktorý stvárňujú okrem Tomáša Maštalíra a Gabriely Marcinkovej aj ďalší obľúbení herci - Roman Luknár, Samo Trnka či Petra Polnišová. Ani v 5. sérii nechýbajú obľúbené vedľajšie postavy v podaní Zdeny Studenkovej a Vojtěcha Koteka, pričom v seriáli sa tentokrát objavia ďalšie zvučné herecké mená. Novou pedagogickou posilou bude populárny herec Richard Autner, no v seriáli zamieša karty aj školská inšpektorka Tatárová, v podaní Diany Mórovej. V seriáli sa pritom objavia aj ďalšie známe herecké mená, ktorým budú sekundovať mladé nádejné talenty v úlohách študentov.